2020 年 6 月 30 日——EMD默克公司在美国和加拿大的生物制药业务以及辉瑞公司（纽约证券交易所代码：PFE）今天宣布，美国食品药品监督管理局（Food and Drug）管理局 (FDA) 已批准Bavencio ( avelumab )的补充生物制品许可申请 (sBLA)，用于对一线含铂化疗未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者进行维持治疗。
该批准基于 III 期 JAVELIN Bladder 100 研究的结果，该研究表明，与单独使用 BSC 相比，Bavencio 作为一线维持治疗加最佳支持治疗 (BSC) 的中位总生存期 (OS) 显着提高了 7.1 个月：21.4个月（95% CI：18.9 至 26.1）与 14.3 个月（95% CI：12.9 至 17.9）。1 OS 的这一具有统计学意义的显着改善表明总体人群的死亡风险降低了 31%（HR 0.69；95% CI：0.56 至 0.86；双侧 P=0.001）。1 OS 是从随机化时间开始计算的，在患者接受四到六个周期的吉西他滨加顺铂或卡铂治疗大约四个月后。2 JAVELIN Bladder 100 结果在 ASCO 2020 虚拟科学会议上公布。
“作为第一个在局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线环境中证明总生存率有统计学意义显着改善的免疫疗法，FDA 批准 avelumab 是 30 年来该环境下治疗范例中最重要的进步之一”JAVELIN Bladder 100 试验的主要研究者之一、医学博士 Petros Grivas 说。“根据随机化测量的中位总生存期超过 21 个月，这是晚期尿路上皮癌 III 期试验中最长的总生存期，
基于高初始反应率，基于铂的化学疗法目前是符合条件的晚期疾病患者的一线护理标准。然而，大多数患者最终会在开始治疗后的 9 个月内出现疾病进展，3,4并且只有 5% 的诊断时患有转移性疾病的患者的寿命会超过 5 年。5个
“许多新诊断为晚期尿路上皮癌的患者从初始化疗中获益，但我们仍然需要可以帮助患者延长寿命的治疗方案，”膀胱癌倡导网络首席执行官 Andrea Maddox-Smith 说。“我们全心全意地支持开发新的和有前途的治疗方法，比如 Bavencio，它可以为患者和他们的亲人带来希望。”
对于接受含铂化疗没有进展的患者，Bavencio 作为一线维持治疗给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
FDA 此前于 2017 年根据加速批准计划批准 Bavencio 用于治疗局部晚期或转移性 UC 患者，这些患者在含铂化疗期间或之后疾病进展，或者在铂类新辅助或辅助治疗后 12 个月内疾病进展含化学疗法，基于肿瘤反应率和反应持续时间。继续批准取决于临床益处的验证，这在 JAVELIN Bladder 100 中得到了证明。FDA 现在已将加速批准转换为完全批准。
“今天批准 Bavencio 用于最常见类型的晚期膀胱癌，突显了我们致力于推进科学创新和改变泌尿生殖系统癌症患者的结果，”辉瑞肿瘤学全球总裁 Andy Schmeltz 说。
“通过 Bavencio 的批准，我们有机会从根本上改变晚期膀胱癌一线治疗的护理标准。我们现在的重点是与 GU 社区密切合作，以确保这种新颖且可能改变生活的治疗模式迅速融入临床实践，”EMD Serono 总裁兼生物制药业务创新药物特许经营全球负责人 Rehan Verjee 说德国达姆施塔特默克公司。
该联盟致力于通过其 CoverOne ®计划向接受 Bavencio 处方的患者提供患者访问和报销支持。该计划提供了一系列患者访问和报销支持服务，旨在帮助使用 Bavencio 处方的美国患者获得适当的访问。可拨打电话 844-8COVER1 (844-826-8371) 或访问 www.CoverOne.com 联系 CoverOne。
关于JAVELIN Bladder 100JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432) 是一项 III 期、多中心、多国、随机、开放标签、平行臂研究，研究在未进展的局部晚期或转移性 UC 患者中使用 Bavencio 加 BSC 与单独 BSC 进行一线维持治疗根据 RECIST v1.1 进行一线含铂化疗。共有 700 名患者被随机分配接受 Bavencio（每 2 周静脉输注 10 mg/kg）加 BSC（n=350）或单独接受 BSC（n=350）。主要终点是所有随机患者和由 Ventana SP263 测定定义的 PD-L1+ 肿瘤患者的两个主要人群的 OS。次要终点包括无进展生存期、抗肿瘤活性、安全性、药代动力学、免疫原性、两个主要人群中的预测性生物标志物和患者报告的结果。所有主要和次要终点都是从随机化开始，在完成四到六个化疗周期后测量的。患有自身免疫性疾病或需要免疫抑制的医疗条件的患者被排除在外。
在 PD-L1+ 患者（n=358，51%）中，与对照组相比，Bavencio 组的死亡风险降低了 44%（HR 0.56；95% CI：0.40 至 0.79；2 侧 p 值 < 0.001）。在一线化疗的完全或部分反应与稳定疾病的预先指定亚组中观察到一致的结果。 1 在对 PD L1 阴性肿瘤患者（n=271、39%）的探索性分析中，OS 风险比为0.85（95% 置信区间：0.62、1.18）。
一名 (0.3%) 接受 Bavencio 加 BSC 的患者发生了致命的不良反应（败血症）。28%接受 Bavencio 加 BSC 的患者发生严重不良反应。≥1% 患者的严重不良反应包括尿路感染（包括肾脏感染、肾盂肾炎和尿脓毒症）（6.1%）、疼痛（包括腹部、背部、骨骼、侧腹、四肢和盆腔疼痛）（3.2%），急性肾损伤 (1.7%)、血尿 (1.5%)、败血症 (1.2%) 和输液相关反应 (1.2%)。接受 Bavencio 加 BSC 的患者最常见的不良反应 (≥20%) 是疲劳、肌肉骨骼疼痛、尿路感染和皮疹。 1
